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[在线炸金花]:基本医疗保险用药管理暂行办法

发布:2020-10-31 20:05:41 来源:西南鹏美妇科医院 编辑:四川麻将app下载 [四川麻将赢钱攻略]
导读:国家医疗保障局令第1号《基本医疗保险用药管理暂行办法》已经国家医疗保障局局务会审议通过,现予公布,自2020年9月1日起施行。局长:胡静林2020年7月30日基本医疗保险用药管理暂行

  国家医疗保障局令

  第1号

  《基本医疗保险用药管理暂行办法》已经国家医疗保障局局务会审议通过,现予公布,自2020年9月1日起施行。

  局 长:胡静林

  2020年7月30日

  基本医疗保险用药管理暂行办法

  第一章 总 则

  第一条 为推进健康中国建设,保障参保人员基本用药需求,提升基本医疗保险用药科学化、精细化管理水平,提高基本医疗保险基金使用效益,推进治理体系和治理能力现代化,依据《中华人民共和国社会保险法》等法律法规和《中共中央国务院关于深化医疗保障制度改革的意见》,制定本暂行办法。

  第二条 各级医疗保障部门对基本医疗保险用药范围的确定、调整,以及基本医疗保险用药的支付、管理和监督等,适用本办法。

  第三条 基本医疗保险用药范围通过制定《基本医疗保险药品目录》(以下简称《药品目录》)进行管理,符合《药品目录》的药品费用,按照国家规定由基本医疗保险基金支付。《药品目录》实行通用名管理,《药品目录》内药品的同通用名药品自动属于基本医疗保险基金支付范围。

  第四条 基本医疗保险用药管理坚持以人民为中心的发展思想,切实保障参保人员合理的用药需求;坚持“保基本”的功能定位,既尽力而为,又量力而行,用药保障水平与基本医疗保险基金和参保人承受能力相适应;坚持分级管理,明确各层级职责和权限;坚持专家评审,适应临床技术进步,实现科学、规范、精细、动态管理;坚持中西药并重,充分发挥中药和西药各自优势。

  第五条 《药品目录》由凡例、西药、中成药、协议期内谈判药品和中药饮片五部分组成。省级医疗保障行政部门按国家规定增补的药品单列。为维护临床用药安全和提高基本医疗保险基金使用效益,《药品目录》对部分药品的医保支付条件进行限定。

  第六条 国务院医疗保障行政部门负责建立基本医疗保险用药管理体系,制定和调整全国范围内基本医疗保险用药范围,使用和支付的原则、条件、标准及程序等,组织制定、调整和发布国家《药品目录》并编制统一的医保代码,对全国基本医疗保险用药工作进行管理和监督。国家医疗保障经办机构受国务院医疗保障行政部门委托承担国家《药品目录》调整的具体组织实施工作。

  省级医疗保障行政部门负责本行政区域内的基本医疗保险用药管理,制定本地区基本医疗保险用药管理政策措施,负责《药品目录》的监督实施等工作。各省(自治区、直辖市)以国家《药品目录》为基础,按照国家规定的调整权限和程序将符合条件的民族药、医疗机构制剂、中药饮片纳入省级医保支付范围,按规定向国务院医疗保障行政部门备案后实施。

  统筹地区医疗保障部门负责《药品目录》及相关政策的实施,按照医保协议对定点医药机构医保用药行为进行审核、监督和管理,按规定及时结算和支付医保费用,并承担相关的统计监测、信息报送等工作。

  第二章 《药品目录》的制定和调整

  第七条 纳入国家《药品目录》的药品应当是经国家药品监管部门批准,取得药品注册证书的化学药、生物制品、中成药(民族药),以及按国家标准炮制的中药饮片,并符合临床必需、安全有效、价格合理等基本条件。支持符合条件的基本药物按规定纳入《药品目录》。

  第八条 以下药品不纳入《药品目录》:

  (一)主要起滋补作用的药品;

  (二)含国家珍贵、濒危野生动植物药材的药品;

  (三)保健药品;

  (四)预防性疫苗和避孕药品;

  (五)主要起增强性功能、治疗脱发、减肥、美容、戒烟、戒酒等作用的药品;

  (六)因被纳入诊疗项目等原因,无法单独收费的药品;

  (七)酒制剂、茶制剂,各类果味制剂(特别情况下的儿童用药除外),口腔含服剂和口服泡腾剂(特别规定情形的除外)等;

  (八)其他不符合基本医疗保险用药规定的药品。

  第九条 《药品目录》内的药品,有下列情况之一的,经专家评审后,直接调出《药品目录》:

  (一)被药品监管部门撤销、吊销或者注销药品批准证明文件的药品;

  (二)被有关部门列入负面清单的药品;

  (三)综合考虑临床价值、不良反应、药物经济性等因素,经评估认为风险大于收益的药品;

  (四)通过弄虚作假等违规手段进入《药品目录》的药品;

  (五)国家规定的应当直接调出的其他情形。

  第十条 《药品目录》内的药品,符合以下情况之一的,经专家评审等规定程序后,可以调出《药品目录》:

  (一)在同治疗领域中,价格或费用明显偏高且没有合理理由的药品;

  (二)临床价值不确切,可以被更好替代的药品;

  (三)其他不符合安全性、有效性、经济性等条件的药品。

  第十一条 国务院医疗保障行政部门建立完善动态调整机制,原则上每年调整一次。

  国务院医疗保障行政部门根据医保药品保障需求、基本医疗保险基金的收支情况、承受能力、目录管理重点等因素,确定当年《药品目录》调整的范围和具体条件,研究制定调整工作方案,依法征求相关部门和有关方面的意见并向社会公布。对企业申报且符合当年《药品目录》调整条件的药品纳入该年度调整范围。

  第十二条 建立《药品目录》准入与医保药品支付标准(以下简称支付标准)衔接机制。除中药饮片外,原则上新纳入《药品目录》的药品同步确定支付标准。

  独家药品通过准入谈判的方式确定支付标准。

  非独家药品中,国家组织药品集中采购(以下简称集中采购)中选药品,按照集中采购有关规定确定支付标准;其他非独家药品根据准入竞价等方式确定支付标准。

  执行政府定价的麻醉药品和第一类精神药品,支付标准按照政府定价确定。

  第十三条 中药饮片采用专家评审方式进行调整,其他药品的调整程序主要包括企业申报、专家评审、谈判或准入竞价、公布结果。

  第十四条 建立企业(药品上市许可持有人,以下统称企业)申报制度。根据当年调整的范围,符合条件的企业按规定向国家医疗保障经办机构提交必要的资料。提交资料的具体要求和办法另行制定。

  第十五条 国家医疗保障经办机构按规定组织医学、药学、药物经济学、医保管理等方面专家,对符合当年《药品目录》调整条件的全部药品进行评审,并提出如下药品名单:

  (一)建议新增纳入《药品目录》的药品。经专家评审后,符合条件的国家组织集中采购中选药品或政府定价药品,可直接纳入《药品目录》;其他药品按规定提交药物经济学等资料。

  (二)原《药品目录》内建议直接调出的药品。该类药品直接从《药品目录》中调出。

  (三)原《药品目录》内建议可以调出的药品。该类药品按规定提交药物经济学等资料。

  (四)原《药品目录》内药品建议调整限定支付范围的。其中缩小限定支付范围或者扩大限定支付范围但对基本医疗保险基金影响较小的,可以直接调整;扩大限定支付范围且对基本医疗保险基金影响较大的,按规定提交药物经济学等资料。

  第十六条 国家医疗保障经办机构按规定组织药物经济学、医保管理等方面专家开展谈判或准入竞价。其中独家药品进入谈判环节,非独家药品进入企业准入竞价环节。谈判或者准入竞价成功的,纳入《药品目录》或调整限定支付范围;谈判或者准入竞价不成功的,不纳入或调出《药品目录》,或者不予调整限定支付范围。

  第十七条 国务院医疗保障行政部门负责确定并印发《药品目录》,公布调整结果。

  第十八条 原则上谈判药品协议有效期为两年。协议期内,如有谈判药品的同通用名药物(仿制药)上市,医保部门可根据仿制药价格水平调整该药品的支付标准,也可以将该通用名纳入集中采购范围。协议期满后,如谈判药品仍为独家,周边国家及地区的价格等市场环境未发生重大变化且未调整限定支付范围或虽然调整了限定支付范围但对基本医疗保险基金影响较小的,根据协议期内基本医疗保险基金实际支出(以医保部门统计为准)与谈判前企业提交的预算影响分析进行对比,按相关规则调整支付标准,并续签协议。具体规则另行制定。

  第十九条 对于因更名、异名等原因需要对药品的目录归属进行认定的,由国务院医疗保障行政部门按程序进行认定后发布。

  第二十条 国务院医疗保障行政部门负责编制国家医保药品代码,按照医保药品分类和代码规则建立药品编码数据库。原则上每季度更新一次。

  第三章 《药品目录》的使用

  第二十一条 协议期内谈判药品原则上按照支付标准直接挂网采购。协议期内,谈判药品的同通用名药品在价格不高于谈判支付标准的情况下,按规定挂网采购。其他药品按照药品招采有关政策执行。

  第二十二条 在满足临床需要的前提下,医保定点医疗机构须优先配备和使用《药品目录》内药品。逐步建立《药品目录》与定点医疗机构药品配备联动机制,定点医疗机构根据《药品目录》调整结果及时对本医疗机构用药目录进行调整和优化。

  第四章 医保用药的支付

  第二十三条 参保人使用《药品目录》内药品发生的费用,符合以下条件的,可由基本医疗保险基金支付:

  (一)以疾病诊断或治疗为目的;

  (二)诊断、治疗与病情相符,符合药品法定适应症及医保限定支付范围;

  (三)由符合规定的定点医药机构提供,急救、抢救的除外;

  (四)由统筹基金支付的药品费用,应当凭医生处方或住院医嘱;

  (五)按规定程序经过药师或执业药师的审查。

  第二十四条 国家《药品目录》中的西药和中成药分为“甲类药品”和“乙类药品”。“甲类药品”是临床治疗必需、使用广泛、疗效确切、同类药品中价格或治疗费用较低的药品。“乙类药品”是可供临床治疗选择使用,疗效确切、同类药品中比“甲类药品”价格或治疗费用略高的药品。协议期内谈判药品纳入“乙类药品”管理。

  各省级医疗保障部门按国家规定纳入《药品目录》的民族药、医疗机构制剂纳入“乙类药品”管理。

  中药饮片的“甲乙分类”由省级医疗保障行政部门确定。

  第二十五条 参保人使用“甲类药品”按基本医疗保险规定的支付标准及分担办法支付;使用“乙类药品”按基本医疗保险规定的支付标准,先由参保人自付一定比例后,再按基本医疗保险规定的分担办法支付。

  “乙类药品”个人先行自付的比例由省级或统筹地区医疗保障行政部门确定。

  第二十六条 支付标准是基本医疗保险参保人员使用《药品目录》内药品时,基本医疗保险基金支付药品费用的基准。基本医疗保险基金依据药品的支付标准以及医保支付规定向定点医疗机构和定点零售药店支付药品费用。支付标准的制定和调整规则另行制定。

  第五章 医保用药的管理与监督

  第二十七条 综合运用协议、行政、司法等手段,加强《药品目录》及用药政策落实情况的监管,提升医保用药安全性、有效性、经济性。

  第二十八条 定点医药机构应健全组织机构,完善内部制度规范,建立健全药品“进、销、存”全流程记录和管理制度,提高医保用药管理能力,确保医保用药安全合理。

  第二十九条 将《药品目录》和相关政策落实责任纳入定点医药机构协议内容,强化用药合理性和费用审核,定期开展监督检查。将医保药品备药率、非医保药品使用率等与定点医疗机构的基金支付挂钩。加强定点医药机构落实医保用药管理政策,履行药品配备、使用、支付、管理等方面职责的监督检查。

  第三十条 建立目录内药品企业监督机制,引导企业遵守相关规定。将企业在药品推广使用、协议遵守、信息报送等方面的行为与《药品目录》管理挂钩。

  第三十一条 基本医疗保险用药管理工作主动接受纪检监察部门和社会各界监督。加强专家管理,完善专家产生、利益回避、责任追究等机制。加强内控制度建设,完善投诉举报处理、利益回避、保密等内部管理制度,落实合法性和公平竞争审查制度。

  第三十二条 对于调入或调出《药品目录》的药品,专家应当提交评审结论和报告。逐步建立评审报告公开机制,接受社会监督。

  第六章 附 则

  第三十三条 凡例是对《药品目录》的编排格式、名称剂型规范、备注等内容的解释和说明。

  西药部分,收载化学药品和生物制品。

  中成药部分,收载中成药和民族药。

  协议期内谈判药品部分,收载谈判协议有效期内的药品。

  中药饮片部分,收载基本医疗保险基金予以支付的饮片,并规定不得纳入基本医疗保险基金支付的饮片。

  第三十四条 各省(自治区、直辖市)医疗保障部门要参照本暂行办法,在国家规定的权限内,制定本省(自治区、直辖市)调整《药品目录》的具体办法。

  第三十五条 发生严重危害群众健康的公共卫生事件或紧急情况时,国务院医疗保障行政部门可临时调整或授权省级医疗保障行政部门临时调整医保药品支付范围。

  第三十六条 原则上《药品目录》不再新增OTC药品。

  第三十七条 本办法由国务院医疗保障行政部门负责解释,自2020年9月1日起施行。

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  近日,国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准歌礼生物科技(杭州)有限公司1类创新药盐酸拉维达韦片(商品名:新力莱)上市,联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林,用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者,不得作为单药治疗。

  盐酸拉维达韦是NS5A抑制剂,可抑制病毒RNA复制。NS5A是一种多功能蛋白,是HCV复制复合体的基本组成部分。本品的上市将为初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者提供更多的用药选择。

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  “新版药典大概修订了200多个中药饮片的质量标准,我们会根据新版药典来调整公司内部标准。”近日,在接受记者采访时,重庆中药饮片厂有限公司质管部蒋干如是表示。

  “新版药典大概修订了200多个中药饮片的质量标准,我们会根据新版药典来调整公司内部标准。”近日,在接受记者采访时,重庆中药饮片厂有限公司质管部蒋干如是表示。

  瑞阳制药有限公司质管部欧凌云看来,新版药典标准提高了不少,其颁布实施将对公司原材料采购、产品生产、检验等提出新的要求。

  7月2日,新版药典正式颁布,并于12月30日起正式实施。据悉,新版药典在品种收载、贯彻药品全生命周期管理理念、完善药品标准体系、加强药品安全性有效性控制、扩大成熟分析检测技术的应用、加强与国际药品标准协调等方面均取得了新的进展。

  业界认为,新版药典的颁布实施,为我国医药产业高质量发展按下了加速键。

  瑞阳制药有限公司质管部欧凌云看来,新版药典标准提高了不少,其颁布实施将对公司原材料采购、产品生产、检验等提出新的要求。

  7月2日,新版药典正式颁布,并于12月30日起正式实施。据悉,新版药典在品种收载、贯彻药品全生命周期管理理念、完善药品标准体系、加强药品安全性有效性控制、扩大成熟分析检测技术的应用、加强与国际药品标准协调等方面均取得了新的进展。

  业界认为,新版药典的颁布实施,为我国医药产业高质量发展按下了加速键。

  加快淘汰落后

  数据显示,截至2018年11月底,全国共有原料药和制剂生产企业4441家。前不久,美国《制药经理人》杂志公布了2020年全球制药企业前50强榜单。中国4000多家药企中,进入该榜单的不过4家:云南白药、中国生物制药(正大天晴母公司)、恒瑞医药、上海医药。

  助推医药行业高质量发展,首先就要从淘汰落后产品做起。中国药典是国家药品标准体系的核心。其收载哪些品种、这些品种必须满足哪些条件,无疑对整个行业都具有导向作用。

  据悉,新版药典收载品种总数达到5911种,与2015年版药典5608种相比,增长5.5%。但记者了解到,新版药典并不是一味扩大收载品种。在这5911种中,实际新增319种,修订3177种,不再收载10种,品种调整合并4种。

  “新版药典品种收载是坚持以临床需求为导向,以确保用药安全有效为目标。”国家药典委员会相关负责人说。

  以新版药典二部为例,二部化学药收载2712种,其中新增117种、修订2387种。国家药典委化学药品标准处负责人介绍,新版药典二部坚持“临床常用、疗效确切、使用安全、工艺成熟、质量可控”的遴选原则,只有通过国家药品标准提高工作、标准正文内容较为完善,且经医学专业委员会和药学专业委员会遴选通过的品种方可入编新版药典。如降糖药伏格列波糖有片剂、胶囊剂、分散片和咀嚼片多个剂型中,在新版药典中仅有片剂和胶囊剂收入,分散片和咀嚼片因剂型合理性存疑而未收入。

  与此同时,新版药典进一步扩大了国家基本药物目录和国家基本医疗保险用药目录品种的收载,还增加了制剂生产常用药用辅料品种的收载,并及时收载了我国首个自主创新用于眼底黄斑病变的抗血管内皮生长因子受体抗体融合蛋白康柏西普、脊髓灰质炎灭活疫苗(Vero细胞)等新上市品种。

  提升安全有效

  “我们一直很关注新版药典的修订。新版药典确实如业内所言,体现了‘最严谨的标准’‘,比如对中药品种要求检测农药残留,建立指纹图谱等方法控制羌活、银杏叶等中药材(中药提取物)质量;对部分化药品种要求进行基因毒性检测等等。”石药集团质管部相关人士对记者表示,这就要求企业具备相应质控手段和检测能力,同时积极寻找提升质量的突破口,加快工艺改进和产品升级换代 。

  据介绍,新版药典贯彻落实“以人民为中心”的发展理念,加强药品安全有效性,全力维护公众用药安全。

  北京大学药学院教授、国家药典委中药材专业委员会主任委员屠鹏飞表示,为提升中药安全有效性,新版药典制定了植物类中药材及饮片的33种禁用农药残留和砷、汞、铅、镉、铜等5种重金属及有害元素的一致性限量指导值。同时,针对当前中药材及饮片加工、炮制、贮藏中存在的问题,对蜂房、土鳖虫等5个易于霉变的中药材增加黄曲霉毒素的限量要求,薏苡仁增加玉米赤霉烯酮的限量要求。新版药典还全面补充、修订和完善饮片的质量标准,对熟地黄、酒女贞子、炒苦杏仁、燀苦杏仁等“生熟异治”的中药饮片,根据其炮制过程中有效成分的转化,分别制定了生品和炮制品的检测指标和含量限度。

  “在化药方面,新版药典对150个品种的有关物质等杂质控制要求进行了修订提高,同时加强了对基因毒性杂质、元素毒性杂质的控制,并进一步扩大了新技术新方法的应用。此外,新版药典还体现了仿制药质量和疗效一致性评价的成果,将一致性评价中好的东西给固定下来,标准制定更科学、更严谨。”中国药科大学教授、中国化学制药工业协会标准工作委员会主任涂家生说。

  中国医药包装协会副秘书长马晶也表示,新版药典按照“总体规划,分步推进”的原则,增加了16个药包材通用检测方法的收载,进一步扩充了药典药包材标准体系。

  助推产品出海

  “新版药典有一个亮点值得关注,那就是加强了国际药典的协调,在药品监管理念、质量控制要求、检测技术应用、生产过程控制、产品研发等方面不断加强药典的国际协调,又兼顾了中国医药行业的实际情况。这一点对推动中国制药出口海外有着积极的意义。”中国医药保健品进出口商会(以下简称“医保商会”)副会长王茂春说。

  众所周知,随着经济发展的全球化,医药产业形成了全球范围的同步研发与注册、大生产和大流通。因此,药品标准既可成为促进国际经济交流的催化剂,又成为人为设置的国际贸易技术壁垒。正所谓“得标准得天下”,中国制药要 “走出去”,并在国际市场中占有一席之地,标准必须先行。

  王茂春表示,作为第十一届药典委员会观察员单位,医保商会多次协助组织参与了国家药典委与世界卫生组织、欧洲、美国、日本等相关机构的交流活动。国家药典委在将ICH相关指导原则进行转化的同时,还就部分药品标准进行探讨,寻求“最大公约数”,加快推进产业“引进来,走出去”战略,助力中国相关产品快速出海。”

  马晶也告诉记者,新版药典新增的16个检测方法不仅在反映产品质量方面更加科学合理,在方法学上也更加与国际接轨,“以四个玻璃方法标准的修订为例,不仅按药典格式进行了规范,同时参考ISO国际标准及欧、美药典对检测的技术要求。”

  石药集团上述相关人士也对未来产品出口充满信心:“在对标的时候,如果我们的标准不低于国际标准,甚至部分产品标准还领先于国际,我们的产品就很容易进入国际市场。”

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  为认真贯彻落实《药品管理法》《疫苗管理法》《医疗器械监督管理条例》《化妆品监督管理条例》,切实加强药品不良反应、医疗器械不良事件、化妆品不良反应、药物滥用监测评价(以下统称为药品不良反应监测评价)体系和能力建设,不断提高监测评价能力,全面促进公众用药用械用妆安全,保护和促进公众健康,国家药监局近日发布《关于进一步加强药品不良反应监测评价体系和能力建设的意见》(以下简称《意见》)。

  《意见》指出,近年来我国药品不良反应监测评价工作取得明显成效,为药品监管工作提供了有力支撑,但药品不良反应监测评价工作仍存在短板,基层监测评价机构数量有所减少,专业人才队伍不足,监测评价能力亟待提升。

  《意见》提出了“十四五”末药品不良反应监测评价体系和能力建设的目标,即药品不良反应监测评价体系更加健全,药品不良反应监测评价制度更加完善,药品不良反应监测评价人才队伍全面加强,药品不良反应监测信息系统全面升级,药品不良反应监测评价方式方法不断创新,药品不良反应监测评价国际合作持续深化。

  《意见》要求各级药品监督管理部门围绕加强药品不良反应监测评价体系和能力建设目标,从组织领导、经费保障、责任落实等方面切实加强保障工作,加快构建以药品不良反应监测机构为专业技术机构、持有人和医疗机构依法履行相关责任的“一体两翼”工作格局,重点推进以下工作任务:进一步加强药品不良反应监测评价机构建设;加快完善药品不良反应监测评价制度体系;着力建设监测评价人才队伍;打造高效能国家药品不良反应监测信息系统;研究探索上市后药品安全监测评价新方法;指导和督促持有人落实药品安全主体责任;坚持和巩固医疗机构药品不良反应报告工作机制;持续提升公众对不良反应的认知水平;不断深化国际交流与合作。

  《意见》强调,要始终把确保人民群众健康权益放在首位,坚持科学化、法治化、国际化、现代化的发展方向和职业化、专业化的建设要求,持续加强药品不良反应监测评价体系建设,不断提高监测评价能力,全面促进公众用药用械用妆安全。

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  各省、自治区、直辖市药品监督管理局,新疆生产建设兵团药品监督管理局:

  近年来,药品不良反应、医疗器械不良事件、化妆品不良反应、药物滥用监测评价(以下统称药品不良反应监测评价)工作取得明显成效,制度规范不断完善,监测评价体系逐步建立,报告数量和质量稳步提升,风险控制手段更加成熟,国际合作持续加强,为药品监管工作提供了有力支撑。与此同时,必须看到,当前我国药品不良反应监测评价工作仍然存在短板,基层监测评价机构数量有所减少,专业人才队伍不足,监测信息系统滞后,监测评价能力亟待提高,经费保障难以满足需求,已在一定程度上影响用药安全水平的提升和公众健康权益的保障。为全面贯彻落实中央有关加强新时代药品安全工作的要求,现就进一步加强药品不良反应监测评价体系和能力建设提出以下意见:

  一网络炸金花、主要目标

  始终把确保人民群众健康权益放在首位,坚持科学化、法治化、国际化、现代化的发展方向和职业化、专业化的建设要求,持续加强药品不良反应监测评价体系建设,不断提高监测评价能力,全面促进公众用药用械用妆安全。到2025年,努力实现以下主要目标:

  (一)药品不良反应监测评价体系更加健全。科学制定药品不良反应监测评价技术体系发展规划,建立健全职责清晰、分工明确、系统完备、协同高效的药品不良反应监测评价技术体系。

  (二)药品不良反应监测评价制度更加完善。加快制修订法律法规相关配套文件,形成系统完善的药品不良反应监测评价规章制度和指导原则。

  (三)药品不良反应监测评价人才队伍全面加强。各级药品不良反应监测机构应当配备足够数量的具备监测评价能力的专业技术人才,培养一支政治坚定、业务精湛、作风过硬的药品监测评价队伍。

  (四)药品不良反应监测信息系统全面升级。丰富报告途径,提高数据质量,加强数据管理和分析,将药品不良反应监测信息纳入品种档案,强化信息共享和利用,支撑产品风险信号的识别管控。

  (五)药品不良反应监测评价方式方法不断创新。推进药品不良反应监测哨点(基地)建设,整合社会优势专业资源,创新监测评价模式,持续推进上市药品安全监测评价新方式新方法的研究与应用。

  (六)药品不良反应监测评价国际合作持续深化。推进与乌普萨拉监测中心在数据共享、人员交流、方法学研究方面的深度合作;及时转化实施ICH相关指导原则;积极参与相关国际组织在制修订药品、医疗器械、化妆品监测评价国际通用规则和技术指导原则方面的活动。

  二、主要任务

  各级药品监督管理部门要加快构建以药品不良反应监测机构为专业技术机构、持有人和医疗机构依法履行相关责任的“一体两翼”工作格局。围绕加强药品不良反应监测评价体系和能力建四川麻将app下载设目标,重点推进以下工作任务。

  (一)进一步加强药品不良反应监测评价机构建设。适应药品监管工作要求,科学制定药品不良反应监测评价技术体系发展规划。以强化统筹、系统提升为重点,全面加强国家药品不良反应监测中心建设。国家药品不良反应监测中心应当配合做好药品不良反应监测评价工作发展的顶层设计和统筹规划,组织开展全国药品不良反应监测和上市后安全性评价技术工作,组织制定药品不良反应监测评价技术标准和规范,强化对地方各级药品不良反应监测评价技术机构业务指导。以完善功能、强化配套为重点,大力推进省级和市级药品不良反应监测评价机构建设。省级药品不良反应监测评价机构应当配合做好本行政区域内药品不良反应监测评价工作的规划和设计,承担职责范围内药品不良反应监测和上市后安全性评价技术工作,对市县级药品不良反应监测评价技术机构进行业务指导。设区的市级药品不良反应监测评价技术机构承担区域内药品不良反应监测评价工作。以扩大覆盖、夯实基础为重点,稳步推进县级监测评价技术机构建设。县级药品不良反应监测评价技术机构应当承担职责范围内辖区报告的收集、核实、上报、宣传、培训等工作。

  (二)加快完善药品不良反应监测评价制度体系。落实《药品管理法》《疫苗管理法》《医疗器械监督管理条例》《化妆品监督管理条例》要求,制定相关配套制度和指导原则。加快修订《药品不良反应报告和监测管理办法》,研究制定药物警戒质量管理规范、药物滥用报告与监测管理相关要求,研究制定药品上市许可持有人药物警戒年度报告撰写指南、药物警戒委托协议撰写等指导原则。探索研究医疗器械警戒制度。加快制定化妆品不良反应监测管理办法及配套技术规范。省级药品监督管理部门加快推进相关法律法规的实施,形成系统完备的药品不良反应监测评价制度体系,基本建成符合我国监管实际的药物警戒制度。

  (三)着力建设监测评价人才队伍。各级药品不良反应监测机构应当根据业务需要配备足够数量的具备监测评价能力的医学、药学、流行病与卫生统计学等相关专业技术人才。加强对药品不良四川麻将玩法反应监测评价人员培养和培训指导,提高信息收集、风险识别以及综合分析评价等能力,培养一批业务水平高、技术能力强的监测评价人才。建立药品不良反应监测、分析评价、风险评估专家数据库,充分发挥专家在药品不良反应监测评价中的决策咨询和技术指导作用。健全完善监测评价技术岗位晋升机制,合理设定各级岗位比例和相应薪酬分配机制,确保专业人才引得进、留得住、用得好,监测评价能力不断提高。

  (四)打造高效能国家药品不良反应监测信息系统。加快推进药品安全“十三五”规划有关国家药品不良反应监测系统(二期)工程建设。依托“国家药监云”强化基础支撑环境,转化实施国际人用药品注册技术协调会(ICH)E2B(R3)数据标准,建立在线报告、网关传输等多种报告途径,探索应用大数据、人工智能等技术和方法,实现数据共享与反馈、风险预警与识别、持有人考核评估智能化等功能。将药品不良反应监测信息纳入品种档案,实现药品不良反应监测信息与国家药品监管数据共享平台的对接。根据《化妆品监督管理条例》和《化妆品不良反应监测管理办法》要求,推进国家化妆品不良反应监测信息系统建设。探索患者直接报告不良反应新渠道,建成方便报告、易用兼容的国家药品不良反应监测信息系统。

  (五)研究探索上市后药品安全监测评价新方法。以实施监管科学行动计划为引领,持续推进上市后药品安全监测评价新工具新标准新方法的研究与应用。继续推进建设药品不良反应医疗器械不良事件监测哨点、化妆品不良反应监测评价基地,充分发挥高水平技术支撑单位的专业技术优势和示范作用,开展相关课题研究、承担专项任务等;建设基于医疗大数据的主动监测与评价系统,提升药品安全风险的识别、评估能力;联合高校、医联体、区域医疗中心等,试点建设药物警戒研究基地;探索利用真实世界数据,研究上市后安全监测评价新方法;以创新性产品、高风险产品在临床使用环节的风险为重点,运用多来源数据,为监管提供技术支撑。

  (六)指导和督促持有人落实药品安全主体责任。药品上市许可持有人(包括医疗器械注册人、备案人和化妆品注册人、备案人)应当依法履行产品安全主体责任,加强药品医疗器械化妆品全生命周期管理,建立健全监测评价体系,依法开展上市后不良反应监测,主动收集、跟踪分析、及时报告疑似不良反应信息,对已识别风险的药品医疗器械化妆品及时采取风险控制措施。省级药品监督管理部门应当采取有效措施指导和督促持有人落实直接报告不良反应等要求,加大对持有人及其代理人监测评价工作的检查力度,强化持有人安全主体责任。强化监测评价与注册审评工作的有机衔接,将不良反应监测情况纳入产品再注册(延续注册)的重要审查要素。药品不良反应监测技术机构应当加强对持有人的技术指导。

  (七)坚持和巩固医疗机构药品不良反应报告工作机制。国务院药品监督管理部门加强与国务院卫生健康主管部门沟通协调,坚持和巩固医疗机构药品不良反应报告制度,加强数据共享,形成不良反应报告源于临床、服务临床的良性循环。省级及以下药品监督管理部门要加强与同级卫生健康部门合作,建立医疗机构药品不良反应报告工作考核机制和定期通报制度,实现二级及以上医疗机构报告监测全覆盖。各级药品不良反应监测技术机构应当加强培训指导,提高医务人员对药品不良反应的识别能力和报告意识,促进信息填报完整、内容准确规范。继续推进医疗机构建立药品不良反应报告和监测管理制度,依法履行报告责任,加强监测数据分析利用。

  (八)持续提升公众对不良反应的认知水平。加强与医药院校、行业协会、医疗机构等合作,力争把药品不良反应相关知识列为专业基础课程和医务人员再教育、职业技术级别评定的重要内容,实现医生、护士、药师、技师安全用药用械知识培训全覆盖。利用新闻媒体、网络平台等媒介宣传药品不良反应知识,依托安全用药月、医疗器械宣传周、化妆品安全科普宣传周、国际禁毒日等平台,开展药品不良反应知识进医院、进社区、进校园等形式多样的宣传活动,提升公众认知水平。

  (九)不断深化国际交流与合作。深化与世界卫生组织(WHO)、有关国家药品监管机构、乌普萨拉监测中心(UMC)在药物警戒领域的交流合作。推动国家药品不良反应监测中心申请成为WHO国际药物监测项目合作中心。推进与乌普萨拉监测中心在数据共享、人员交流、方法学研究方面的深度合作。积极推进ICH药物警戒相关指导原则转化实施,参与ICH、国际医疗器械监管机构论坛(IMDRF)、国际药物警戒学会(ISOP)、国际医学科学组织委员会(CIOMS)、国际制药工程协会(ISPE)等药物警戒、医疗器械不良事件监测相关领域国际通用规则和技术指导原则的制修订,为国际药物警戒发展贡献中国智慧和力量。

  三、组织保障措施

  (一)强化组织领导。各级药品监督管理部门要深刻认识进一步加强药品不良反应监测评价体系和能力建设的重要意义,从有效实现药品安全全程风险管控以及保护和促进公众健康的高度,认真研究谋划药品不良反应监测评价各项工作,健全监测评价制度,强化体系和能力建设,切实加强组织领导和统筹协调,确保药品不良反应监测评价工作得到全面加强。

  (二)强化经费保障。各级药品监督管理部门要加大对药品不良反应监测评价工作的资金投入,充分保障药品不良反应监测信息系统建设和开展报告收集、调查核实、分析评价、应急处置等工作所需经费和装备需求,提高资金使用效益,为扎实推进监测评价工作创造良好条件。

  (三)强化责任落实。各省级药品监督管理部门要紧密结合本地区实际,明确监管责任和工作目标,建立健全督查考核机制,着力推动各项目标任务落实。国家药品监督管理部门将监测评价体系和能力建设情况纳入对地方政府年度考核,并适时组织专项督导检查,确保各项目标和任务落实到位。

  国家药监局

  2020年7月28日

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  01 再见,敦刻尔克

  7月一个炎热的周末下午,39岁的陈启(化名)在线参加了一个关于“促进复杂制剂临床可及”的线上药学会议,让他吃惊的是,在线的与会人数竟然有六万多人。他发了一个朋友圈,结果发现很多同行也在关注和参加这个会。

  陈启是一名中国药企的研发人员,公司过去主营业务是仿制药,现在被迫转型,高端制剂也是他们关注的领域。他抱着学习的态度来参会,但自己心里清楚,高端制剂壁垒高,他们想要涉足非常困难。这也是中国5000家仿制药企业挣扎中的缩影。

  尽管此前多次听到“狼来了”的声音,包括“仿制药一致性评价”政策的发布,一直在让中国医药界不断在进行着心理建设,但2018年12月6日国家“4+7”药品带量采购政策的实施,还是犹如投下一枚重磅炸弹。25个药品中选,中选价平均降幅52%,最高降幅96%,这突破了很多人的心理防线,彻底吹响了仿制药敦刻尔克大撤退的号角。

  1940年5月,近40万英法联军被围逼在法国北部狭小敦刻尔克地带,丢弃各种辎重和装备,在混乱与绝望中狼狈渡海逃亡英国,虽然损失惨重,但也为日后的反攻保存了有生力量。

  中国是仿制药大国。5000余家制药企业中仿制药企业占比超过95%,近17万个药品批文中,95%以上也都是仿制药。但是,中国并非仿制药强国。随着国家一系列重新评价和提高仿制药质量和疗效政策的出台,长期来看将有利于仿制药产业可持续的健康发展,并为中国患者保障药品供给安全。但如同狭窄的敦刻尔克容纳不下40万盟军,被规范后的市场空间也无法再容纳5000家药企的鱼龙混杂。面对50%被淘汰出局的概率,这些药企开始了生死赛跑与各种转型实验。

  拳头收回来是为了更有力的打出去。

  4年后,当年溃败英伦三岛的30万联军,成了登陆诺曼底成功反攻欧洲大陆的主力。从仿制药领域大撤退的中国药企,靠什么来反攻?

  02 开辟第二战场

  中国医药产业正在经历一场从仿制到创新的转型期,以实现从医药大国向医药强国得历史性跨越。虽然从政策、资本、人才、创新生态等方面来看,中国医药产业创新取得的成果令人鼓舞,但是也必须承认中国医药产业的创新实力与全球第一梯队之间存在的巨大差距,我们还需要经历一个相当长的奋斗过程。只有创新才有出路,这基本已成共识。问题关键在于,对于技术、资金和人才实力有限的大部分药企,如何才能脱离仿制药的红海,成功走上升级转型之路?

  敦刻尔克撤退结束后,丘吉尔在下议院发表了历史上著名的演讲《我们将战斗到底》,决心带领英国人走出至暗时刻。斯大林格勒保卫战取得胜利后,盟军很快确定了登陆反攻欧洲大陆的时间,计划开辟欧洲第二战场。

  中国医药产业创新升级就好比盟军抢滩登陆,方案有很多种,为什么选择诺曼底登陆?创新的路也有很多条,“First-in-class”(首创新药),“me-too”创新,改良型创新,哪一条才是中国医药创新的诺曼底?

  盟军要成功开辟欧洲第二战场,首先得选择一个抢滩登陆的阵地,中国医药产业要成功开辟创新的第二战场,同样也要选择一个正确的赛道。

  03 孤军奋战的“First-in-class”空降师

  如果说“二战”是一个超级绞肉机,那么原始新药研发的战场则是一个超级碎钞机,过去业界一直流传着“双十”的说法:新药研发需要耗时十年,耗资十亿美金。实际上随着时间进展,现在的成本已远不止这个水平,几乎每隔十年翻倍,而资本介入后的成本则更高。

  中国的创新药研发才刚起步。在未来基础研究、转化医学发展的共同推动下,少数创新医药公司有望在部分新兴技术领域实现全新靶点、技术的突破,但能够独自开发风险性极高的“first-in-class” 首创新药的企业,凤毛麟角。

  过去20年(1999-2018年)FDA共批准194个First-in-class全球新药物,平均每年不到10个,仅占同期新药批准总数31.3%,可见难度之高。实际上,大型跨国巨头也很少直接开展First-in-class药物研发。国际上的主流模式是大型公司通过收购进行原始创新的小型公司,再开发成产品;但是在中国这个模式很多是逆向的,大多数并购都是国内的新药研发小公司从国外大公司引进许可产品。整体环境的培育还需要相当长的时间。

  诺曼底登陆中,有3个空降师被空投配合登陆部队,但是由于各种原因,只有少数被准确扔到了预定地区(如同难以寻找的靶点),第一批空投部队在五分钟内就阵亡8400人,占当时空降总人数的五分之一,其惨烈程度不禁让人联想到“一将功成万骨枯”的“First-in-class”研发战争。

  贾雷德·戴蒙德在《枪炮、病菌与钢铁:人类社会的命运》一书中说道:“技术的发展是长期积累的,而不是靠孤立的英雄行为”。已知靶点正被大量消耗,而对未知机理的探索举步维艰,这需要依靠基础研究的系统投入和实质进展。First-in-class首创新药注定只能是少数实力雄厚药企的“小众游戏”。

  04 “Me-too”创新,西西里岛的序曲

  新药开发是一个全球竞争的格局, Me-too的模式是在相应靶点得到临床研究验证后快速跟进的手段,对于无力做全新靶点药物而又不甘心做仿制药物的企业来说,这是一个较为普遍的折衷选择。在当前医药研发和支付现状下,Me-too药物在一定程度上满足了中国患者的药物可及性问题,这也体现了其特定历史时期对医疗体系的价值。但是,在商业利益驱使下,也出现部分"me-too"药物研发不以临床需求而是以市场为导向,并没有解决临床痛点让患者更多获益。

  研发战略与战争战略本质上并无区别。

  1943年7月,西西里登陆的告捷为诺曼底登陆拉开了胜利的序曲。而实际上,这次行动是美英苏三大巨头博弈下的妥协结果,在还不具备反攻欧洲大陆的实力时,西西里岛被当做了前菜。相比诺曼底,登陆西西里伤亡更小(风险相对低),时间持续短(产品上市快),容易取得战果(商业驱动强),虽然没有解决开辟欧洲第二战场的问题(没有显著解决临床痛点),但是为盟军打开从南部登陆欧洲的大门(一定程度上解决可及性问题)。

  “Me-too”创新也如同西西里登陆的序曲,在中国当下的产业发展时期实现了其阶段性使命后,还有创新的主战场在前面召唤着我们。

  虽然在《未来简史》中,尤瓦尔·赫拉利曾耸人听闻地预言,生物科技的发展将加剧阶级的分裂,21世纪的精英阶层可能会终结医疗保健服务大众的历史。但中国NMPA近几年各种改革的密集出台,已经显示了监管层以临床价值为核心的思路转变。为患者提供安全、有效、可及的药物一直是政府和患者的迫切要求。部分临床收益欠佳的me-too产品将会逐步被市场淘汰,以临床价值为核心将逐渐成为中国药品开发的主流。

  05 改良型高端制剂,诺曼底的曙光

  2016年3月,原CFDA发布了《化学药品注册分类改革工作方案》,对化学药品注册分类进行改革,重新定义“新药”,并进一步分为1类新药(创新药)和2类新药(改良型新药)。其中,改良型新药指在已知活性成份的基础上,对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化,且具有明显临床优势的药品。很多人将改良型新药与美国FDA的505(b)(2)申请途径划等号,但实际上两者不能等同。尽管如此,505(b)(2)与中国的改良型新药范围确实有所重合,因此对中国改良型新药的分析和预期可以借鉴参考美国505(b)(2)途径批准的药品相关情况。这让很多人看到了新的曙光。

  “技术在发明出来后大部分得到了使用,而不是发明出来去满足某种可预见的需求”,这是《枪炮、病菌与钢铁:人类社会的命运》关于技术的另一个重要论断,贾雷德·戴蒙德旗帜鲜明地否定了“需要乃发明之母”。如果结合类似于万艾可这样的案例,原本用于治疗心血管疾病的小药丸却阴差阳错地在男性健康领域大放异彩,这个观点不无道理。但如果细化到改良型新药的领域,这个逻辑可能行不通。

  改良型新药的目标非常明确,就是基于某种可预见的需求,从设计新制剂开始就着眼于产品本身的缺陷,再进行针对性改良,能给患者提供更有效的获益。随着近年来新药投入风险愈来愈大,全球新药研发失败率越来越高的情况下,改良型新药已成国际药物研发主流趋势。近10年美国通过505(b)(2)申请获批的产品快速增加,数量已超过505(b)(1),渐成研发主力。

  具有更高成功率和更长生命周期的改良型新药,正在成为中国医药业界关注的焦点,中国药企转型大军集结在这个未来药物创新的主战场,跃跃欲试。他们的目光穿越层层迷雾,寻找属于他们的诺曼底时,高端制剂浮出了水面。

  正如中国医药企业管理协会荣誉会长于明德在2018年的一次内部会议所言,“做新药要实现‘全球新’对绝大多数企业来说并不现实,中国药企国际竞争力的塑造,重点在高端制剂领域。” 新型高端制剂的研究开发,被很多业内专家视为中国医药产业创新发展和转型的必由之路,通过它的发展,可逐渐摆脱低端原料药物生产高消耗、高污染和低值出口的困境。

  改良型新药是对产品本身价值的提升,而在改良型新药中,新型高端制剂将成为药物创新的前沿,这是由高端制剂的临床优势、药物经济学价值与国家安全战略所决定的:首先,高端复杂制剂如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂、油溶液、胶束等,往往具有明显的临床优势,例如更好的有效性和安全性、更适合目标疾病的治疗,方便医生操作,简化给药方案,提高患者顺应性,能够满足未被满足的临床需求。比如全球改良型新药典范利培酮,1993年首次上市后经过5次改良开发,在常规制剂的专利悬崖后,改良型利培酮系列产品仍然迎来了突飞猛进的增长。其次,由于高端复杂制剂技术壁垒高、研发和商业化生产难度大,中国的临床用药严重依赖于进口,市场长期被高价原研药垄断。如何解决用药可及性和支付性以及落实国家药品安全战略的问题更加突显。

  06 远方的盛宴

  中国不可能复制任何一个国家的创新路径,如何走出一条有中国特色的医药创新之路,是留给所有人去思考和践行的问题。

  如同一百年前中国探索救亡图存的道路,先是洋务运动学器物技术,再来戊戌变法学政治制度,然后五四运动学思想文化,也需要摸着石头过河反复实验,跟当今的医药创新生态建设一样,这是一个系统工程,从政策、资金、人才到产业联动,缺一不可。

  中国已经开始逐渐意识到推动国产高端制剂的研发和生产的重要性。《医药工业发展规划指南》明确提出了重点发展脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统以及经皮和粘膜给药系统等,推动高端制剂达到国际先进质量标准。少数前瞻性创新公司早已在这一领域积极布局,经过几十年的发展,打造了全球领先的核心技术平台。

  绿叶制药自主研发的创新制剂力扑素(紫杉醇脂质体),运用脂质体与靶向给药技术,对原研药Taxol(紫杉醇)的临床缺陷进行成功改良,在保持紫杉醇特有疗效的前提下,减轻毒副作用,并减少不良反应,临床应用倍受青睐,成为经典案例。但是这种案例是否具备被复制的可能性?这背后的研发策略能力、创新实力、工艺设备和工艺系统的设计开发、商业生产技术、QMS能力以及专利保护共同形成的竞争壁垒是否能被突破?也让众多有意跟随者踟蹰不前望而生畏。这个症结,需要我们的政策的积极鼓励以及创新环境的大力培育。

  2020年6月24日,CDE发布了《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则(征求意见稿)》,这对于改良型新药政策的落地以及鼓励我国改良型新药的临床开发提供了指导原则的依据,在一些人看来,这是中国医药创新的诺曼底登陆吹响了号角。

  时不我待。

  为了保障诺曼底登陆的成功,盟军的战前准备认真细致已到了令人难以置信的程度。除了欧洲和美洲范围内调配数不尽的战舰、登陆艇和各类军需物资,还搭建了两个让人叹为观止的人工港,并铺设海底输油管。

  1944年6月6日,代号“霸王行动”(Operation Overlord)的诺曼底登陆战役打响。三百万士兵渡过英吉利海峡前往法国诺曼底,这场人类史上最大登陆战役成功开辟了欧洲大陆的第二战场,使“二战”的战略态势发生了根本性的变化。

  中国创新是否能够抢滩登陆,我们是否能实现高端制剂创新的突破,也取决于我们是否能为高端制剂的发展造桥铺路,为打赢这场硬仗做好充足的准备,加快推进促进临床可及性的系统建设,包括市场、监管方等对高端复杂制剂可及性这一临床优势的了解和认可。

  正如詹姆斯·金奇在《中国震撼世界》中所说的那样:“从一开始,中国改革就是一个被自下而上的力量和需求推动的过程,只不过以从上至下的政策改革的方式呈现。”这一特征贯穿了中国医药产业几十年曲折跌宕的宏大叙述。

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  中国医改发展报告已成为每年度反映医改进程的重要载体,反映医改成就的同时,也分析了存在的问题。此次新冠肺炎疫情,突显了医疗卫生在民生、经济发展、社会稳定方面极为重要的作用。对医学健康领域的重视,是一个社会文明程度的重要标志。这些年来,党和国家高度重视卫生健康事业发展,医疗卫生行业也作出很多努力,卫生健康工作取得显著成绩。但是,也要看到,医改是世界性难题,涉及社会的方方面面,有些关键问题需要社会各方面共同加以认识和解决。

  比如,当前我国对医疗卫生的投入不足,卫生总费用占GDP比重仅6%左右,国际上的平均水平约为9.9%。如果投入不充分,面对14亿人口的医疗系统运转确实会发生困难。

  再如,医疗价格也需要重视。控费是医改很重要的思维和行动取向,但在医疗价格过低、国家投入不足的情况下,控费违反了经济规律,影响了对医疗质量的支撑,是造成医患关系紧张的重要原因。在抗击疫情过程中,医务界表现出来的高尚职业精神,赢得全社会的尊重,如果未来继续在已经低价格的情况下再把控费作为思维和行动主线,医患关系可能会“旧疾复发”。

  医改还面临人力资源既不够又没有得到充分发挥的问题。在疫中和疫后推动行业发展,是摆在各界面前非常重要的问题。行业管理部门要通过为行业创造条件,发展好行业来服务于社会。如何保护好和发展好行业是现在要思考的重要问题。

  卫生健康行业的专业性非常强。必须专业化地做好医疗、医学教育和研究工作,如此才能在科学上、技术上、管理上、文化上体现专业性,赢得社会的理解尊重,推动行业健康地、更好地发展。

  (王辰 作者系《医改蓝皮书:中国医改发展报告(2020)》主编、中国工程院副院长、中国医学科学院-北京协和医学院院校长)

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  记者从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区(以下简称先行区)管理局获悉,今年5月在美国获批上市、用于治疗胃肠道间质瘤的创新药物瑞普替尼,近日成为先行区首个与全球患者同步使用的药物。

  据介绍,瑞普替尼在国外获批上市后,先行区启动了引进程序,不到两个月即实现落地。目前,先行区相关医院已经成立了专门的医疗小组,为瑞普替尼项目提供后续保障,并全面收集患者临床使用数据,建档立卡,以逐步优化临床应用。

  今年3月,《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床急需进口药品带离先行区使用管理暂行办法》出台,允许患者将仅供自用、少量的口服临床急需进口药品带离先行区使用。先行区管理局负责人表示,受惠于海南自贸港新政,瑞普替尼得以加速在该先行区获批使用,服务国内患者。现在已有患者申请带离使用瑞普替尼,这标志着该药物将成为《海南自由贸易港建设总体方案》发布后首个特批可带离园区的临床急需用药。

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  2019年是药品监管法律建设史上具有里程碑意义的一年,新制定的《疫苗管理法》是世界首部综合性疫苗管理法律,新修订的《药品管理法》是近20年来的一次全面修订,《疫苗管理法》《药品管理法》将党中央、国务院的部署,人民群众的期盼,审评制度改革的经验,以法律的形式固定下来,为巩固和推进药品审批审批制度改革提供了有力的法律保障。这一年,国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药审中心)在国家药品监督管理局(以下简称国家局)的坚强领导下,认真学习贯彻《药品管理法》《疫苗管理法》,持续推动药品审评审批制度改革,积极构建药品审评以流程为导向的科学管理体系,坚持依法依规、公开透明、服务为本、科学规范审评,切实保障药品安全有效可及,维护人民群众健康权益。

  一、药品注册申请受理情况

  2019年,药审中心受理新注册申请8082件(含器械组合产品5件,以受理号计,下同),其中需技术审评的注册申请6199件(含4907件需药审中心技术审评和行政审批的注册申请),直接行政审批(无需技术审评,下同)的注册申请1878件。

  (一)总体情况

  药审中心受理的8077件药品注册申请中,化学药注册申请受理量为6475件,占2019年全部注册申请受理量的80.2%,2016-2019年各类药品注册申请受理情况详见图1。

  

  图1 2016-2019年各类药品注册申请受理情况

  注:1.2019年受理量中含5件器械组合产品的注册申请,故上图中2019年受理注册申请总量大于中药、化学药、生物制品受理注册申请之和;2. 药审中心的直接行政审批工作自2017年开始,所以2016年无直接行政审批注册申请,所有受理注册申请均需技术审评。

  

  图2 2017-2019年需技术审评的各类药品注册申请受理情况

  2019年,受理需技术审评的注册申请6199件,较2018年增加11.21%,其中化学药注册申请为4937件,较2018年增长了10.72%,占全部需技术审评的注册申请受理量的79.64%;中药注册申请257件,较2018年降低了14.33%;生物制品注册申请1005件,较2018年增长了23.3%。2016-2019年需技术审评的化学药、中药和生物制品注册申请受理情况详见图2。

  药审中心受理1类创新药注册申请共700件(319个品种),(化学药的品种数以活性成分统计,中药和生物制品的品种数均以药品通用名称统计,下同),品种数较2018年增长了20.8%。其中,受理1类创新药的新药临床试验(IND)申请302个品种,较2018年增长了26.4%;受理1类创新药的新药上市申请(NDA)17个品种,较2018年减少了8个品种。

  (二)国产创新药受理情况

  药审中心受理国产1类创新药注册申请528件(244个品种),其中受理临床申请503件(228个品种),上市申请25件(16个品种)。按药品类型统计,化学药401件(144个品种),生物制品127件(100个品种),创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染和消化系统疾病领域。

  (三)进口创新药及原研药受理情况

  药审中心受理5.1类化学药进口原研药注册申请157件(92个品种),受理1类进口创新药注册申请172件(75个品种),创新药的适应症主要集中在抗肿瘤、内分泌和神经系统疾病领域。

  (四)各类注册申请受理情况

  1.化学药注册申请受理情况

  药审中心受理化学药注册申请6475件,其中受理化学药IND申请694件,较2018年增长了51.9%;受理化学药NDA 130件,较2018年增长了21.5%;受理仿制药上市申请(ANDA)1047件,较2018年增长了6.6%;受理一致性评价补充申请1038件(308个品种),件数较2018年增长71%。2019年化学药各类注册申请受理情况详见图3。2016-2019年化学药IND申请、NDA和一致性评价等注册申请受理情况详见图4。

  

  图3 2019年化学药各类注册申请受理情况

  

  图4 2016-2019年化学药IND申请、NDA和一致性评价等注册申请受理情况

  注:药审中心自2017年8月开始承担仿制药质量和疗效一致性评价工作

  (1)国产、进口化学药IND申请、NDA受理情况

  

  图5 2019年受理国产和进口的化学药IND申请、NDA治疗领域分布情况

  在化学药IND申请中,受理国产化学药IND申请444件,受理进口IND申请250件。国产化学药IND申请的适应症主要集中在抗肿瘤、消化系统和抗感染药物领域,进口IND申请的适应症主要集中在抗肿瘤、抗感染药物和神经系统领域。

  化学药NDA中,受理国产化学药NDA 45件,受理进口化学药NDA 85件。国产化学药NDA的适应症主要集中在抗肿瘤和抗感染药物领域,进口化学药NDA的适应症主要集中在抗肿瘤和神经系统领域。2019年受理国产和进口的化学药IND申请、NDA治疗领域分布情况详见图5。

  (2)1类化学药创新药受理情况

  药审中心受理1类化学药创新药注册申请573件(219个品种),品种数较2018年增加了39.5%,其中受理IND申请206个品种,较2018年增长了46.1%;受理NDA 13个品种,较2018年减少了3个。

  

  图6 2016-2019年化学药创新药注册申请受理情况

  219个品种的1类化学药创新药注册申请中,国产化学药创新药注册申请为144个品种,进口化学药创新药注册申请为75个品种。2016-2019年创新药注册申请受理情况详见图6。

  2.中药注册申请受理情况

  药审中心受理中药注册申请423件,其中受理中药IND申请17件,受理中药NDA 3件,受理中药ANDA 3件。2019年中药各类注册申请受理情况详见图7。2016-2019年中药IND申请、NDA和ANDA受理情况详见图8。

  

  图7 2019年中药各类注册申请受理情况

  

  图8 2016-2019年中药IND申请、NDA、ANDA受理情况

  (1)中药IND申请受理情况

  在17件中药IND申请(5、6、8类)中,适应症主要集中的治疗领域为消化、呼吸和骨科,占全部中药IND申请的76%。

  (2)中药新药受理情况

  药审中心受理5-6类中药新药注册申请18件(18个品种,无1-4类中药注册申请),其中中药IND申请15件(15个品种),中药NDA 3件(3个品种),较2018年均有所减少。

  3.生物制品注册申请受理情况

  

  图9 2019年生物制品各类注册申请受理情况

  药审中心受理生物制品注册申请1179件,其中受理生物制品IND申请310件(预防用IND申请7件,治疗用IND申请303件),较2018年增长了4%;受理生物制品NDA 124件(预防用NDA 7件,治疗用NDA 117件),较2018年增长了45.9%。2019年生物制品各类注册申请受理情况详见图9。2016-2019年生物制品IND申请和NDA受理情况详见图10。

  

  图10 2016-2019年生物制品IND申请和NDA受理情况

  (1)I类生物制品创新药受理情况

  药审中心受理1类生物制品创新药注册申请127件(100个品种),件数较2018年增长了3.3%,其中预防用生物制品2件,治疗用生物制品125件。1类生物制品创新药注册申请中,IND申请121件(96个品种),较2018年增长了8%;NDA 6件(4个品种,均为治疗用生物制品),较2018年减少了5件。

  

  图11 2019年受理的1类治疗用生物制品IND申请治疗领域分布情况

  药审中心受理1类治疗用生物制品IND申请119件(95个品种),适应症主要集中在抗肿瘤治疗领域,占全部1类治疗用生物制品IND申请的69%,具体治疗领域分布详见图11。

  二、药品注册申请审评审批情△▽⊿况

  (一)总体完成情况

  1.全年审评审批完成情况

  2015年至2018年期间药审中心通过扩充审评通道、强化审评项目管理、大规模招聘人员、借调省局人员等措施多渠道扩增审评力量、提高审评效率,使得药品注册申请积压基本得以解决,药审中心的工作重点已经由解决药品注册申请积压逐渐过渡为提升药品注册申请的按时限审评审批率,2019年药审中心实现了中药、化学药、生物制品各类注册申请按时限审评审批率超过90%,基本完成了国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》(国发〔2015〕44号,以下简称44号文件)确定2018年实现按规定时限审批的工作目标。

  2019年完成审评审批的注册申请共8730件(含器械组合产品5件),其中完成需技术审评的注册申请6817件(含4075件需药审中心技术审评和行政审批注册申请),完成直接行政审批的注册申请1908件。2019年底在审评审批和等待审评审批的注册申请已由2015年9月高峰时的近22000件降至4423件(不含完成审评因申报资料缺陷等待申请人回复补充资料的注册申请),巩固了44号文件要求解决注册申请积压的改革成效。

  2019年4423件在审评审批和等待审评审批的注册申请中,启动审评3334件,审评结束等待核查450件,处于暂停审评计时等待关联品种(290件)、等待申请人核对质标说明书包装标签工艺(235件)、等待检验报告(36件)等情况中的任务共639件。

  完成技术审评的6817件注册申请中,中药注册申请300件,生物制品注册申请1104件,化学药注册申请为5413件,化学药注册申请约占全部审评完成量的79%。

  2.各类注册申请审评完成情况

  

  图12 2016-2019年各类注册申请审评完成情况

  注:2019年含5件器械组合产品的注册申请,故上图中2019年注册申请总量大于中药、化学药、生物制品注册申请之和。

  药审中心完成IND申请审评1001件(含1件器械组合产品),完成NDA审评270件(含1件器械组合产品),完成ANDA审评1664件(含3件药械组合产品)。2016-2019年各类注册申请审评完成情况详见图12。

  3.审评通过情况

  2019年,药审中心审评通过批准IND申请926件,审评通过NDA 164件,审评通过ANDA 654件,审评通过批准口服固体制剂一致性评价申请260件(按活性成分统计95个品种,按通用名统计107个品种,详见附表1),品种数较2018年(57个品种)同比增长66.7%。

  审评通过上市1类创新药10个品种,审评通过进口原研药58个品种(含新适应症),具体品种详见附表2、3。

  (二)化学药注册申请审评完成情况

  1.总体情况

  

  图13 2019年化学药各类注申请的审评完成情况

  药审中心完成审评的化学药注册申请5413件,其中完成化学药临床申请(IND申请和验证性临床)共746件,完成化学药NDA 156件,完成化学药ANDA 1655件。2019年化学药各类注册申请的审评完成情况详见图13。

  2.审评通过情况

  

  图14 2016-2019年化学药NDA审评通过数量情况

  表1 2019年化学药各类注册申请审评完成的具体情况

  

  注:“其他”是指申请人主动申请撤回的注册申请、完成审评等待申请人补充完善申报资料的注册申请、非药审中心审评报送国家局药品注册管理司的注册申请、送国家局医疗器械技术审评中心的药械组合注册申请和关联制剂撤回的原料/辅料注册申请等,下同。

  药审中心完成审评的化学药NDA共156件,其中审评通过88件。2016-2019年化学药NDA审评通过数量情况详见图14,2019年化学药各类注册申请审评完成的具体情况详见表1。

  药审中心完成审评的化学药IND申请621件,审评通过批准IND申请599件,其中批准1类化学药创新药IND申请493件(189△▽⊿个品种)。2016-2019年1类化学药创新药IND申请审评通过批准数量详见图15。

  

  图15 2016-2019年1类化学药创新药IND申请批准数量

  药审中心批准IND申请的189个1类化学药创新药中,抗肿瘤药物、消化系统疾病药物、抗感染药物和神经系统疾病药物较多,占全部创新药临床试验批准数量的70%。2019年审评审批IND申请的1类化学药创新药适应症分布详见图16。

  

  图16 2019年审评审批IND申请的1类化学药创新药适应症分布

  注:部分化学药创新药有多个适应症分布在不同的适应症分组中,故上图中各适应症分组创新药品种数之和大于189个。

  (三)中药注册申请审评完成情况

  1.总体情况

  药审中心完成审评的中药注册申请300件,其中完成IND申请17件,完成NDA 3件,完成ANDA 6件。2019年中药各类注册申请的审评完成情况详见图17。

  

  图17 2019年中药各类注册申请的审评完成情况

  2.审评通过情况

  

  图18 2016-2019年中药IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量

  药审中心审评通过批准中药IND申请15件,审评通过中药NDA 2件(2个品种,芍麻止痉颗粒、小儿荆杏止咳颗粒)。2019年中药各类注册申请审评完成的具体情况详见表2,2016-2019年中药IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图18。

  表2 2019年中药各类注册申请审评完成的具体情况

  

  药审中心审评通过批准的中药IND申请15件,涉及10个适应症领域,其中心血管、消化、肿瘤、呼吸、肾脏各2件,共占67%,具体治疗领域分布详见图19。

  

  图19 2019年批准IND申请的中药适应症分布

  (四)生物制品注册申请审评完成情况

  1.总体情况

  药审中心完成审评的生物制品注册申请共1104件,其中完成预防用生物制品IND申请(预防用IND申请)24件,完成治疗用生物制品IND申请(治疗用IND申请)338件,完成预防用生物制品NDA(预防用NDA)13件,完成治疗用生物制品NDA(治疗用NDA)95件,完成体外诊断试剂NDA(体外诊断NDA)2件。2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况详见图20。

  

  图20 2019年生物制品各类注册申请的审评完成情况

  2.审评通过情况

  药审中心审评通过批准预防用IND申请18件、治疗用IND申请294件,审评通过预防用NDA 5件、治疗用NDA 67件、体外诊断NDA 2件。2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况详见表3,2016-2019生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量详见图21。

  表3 2019年生物制品各类注册申请审评完成的具体情况

  

  

  图21 2016-2019年生物制品IND申请审评通过批准和NDA审评通过数量

  药审中心审评通过批准生物制品IND申请312件,治疗领域分布详见图22。

  

  图22 2019年批准的生物制品IND申请适应症分布

  药审中心审评通过批准生物制品NDA 74件,治疗领域分布详见图23。

  

  图23 2019年批准的生物制品NDA适应症分布

  (五)行政审批注册申请完成情况

  1.总体情况

  2019年,药审中心完成行政审批中药、化学药、生物制品注册申请5983件,其中完成审评审批的注册申请(临床试验申请、一致性评价、补充申请、进口药品再注册申请及复审)4075件,完成直接行政审批的注册申请(无需技术审评的补充申请、临时进口申请)1908件。

  2.审评审批完成情况

  4075件需药审中心审评审批的注册申请中,临床试验申请1124件(含验证性临床)、一致性评价345件、补充申请2127件、进口药品再注册申请471件、复审8件。按照临床试验60日默示许可制度,药审中心完成审评审批后发出临床试验通知书1178份,含1066份《临床试验通知书》和112份《暂停临床试验通知书》。因ANDA等注册申请在技术审评过程中需申请人补充临床试验,药审中心会以《临床试验通知书》的形式告知申请人,故临床试验通知书发出数量大于需药审中心审评审批的临床试验申请1124件。

  3.直接行政审批完成情况

  1908件药审中心技术审评的直接行政审批注册申请中,补充申请1491件、临时进口申请417件。

  1908件药审中心直接行政审批注册申请平均审批时限为9.9个工作日,其中有1905件在法定的20日时限内完成,全年平均按时限完成率为99.8%。

  (六)优先审评情况

  1.优先审评品种纳入情况

  根据原国家食品药品监督管理总局(以下简称原总局)《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》(食药监药化管〔2016〕19号)和《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》(食药监药化管〔2017〕126号),2019年药审中心将253件(按通用名计139个品种)注册申请纳入优先审评程序,同比降低19.2%,其中儿童用药和罕见病用药52件。2016-2019年纳入优先审评程序的各类注册申请情况详见表4。

  表4 2016-2019年纳入优先审评程序的注册申请情况

  

  注:1.优先审评工作自2016年开始。

  2. 比重=当年各类任务/任务总量,下同。

  在已纳入优先审评的注册申请中,具有明显临床价值的新药占比34%,所占比例最大,其次为同步申报品种(28.1%)。与2018年已纳入优先审评注册申请的结构相比较,具有明显临床价值的新药占比由23%增至34%,按与原研药质量和疗效一致的标准完善后重新申报品种占比则由16.6%降至7.9%,从数据变化上来看,仿制药数量逐渐减少,优先审评资源更多的聚焦到具有明显临床价值、临床急需和临床优势的药品上来。

  2.优先审评品种完成情况

  2019年有143件注册申请(按通用名计82个品种)通过优先审评程序,得以加快批准上市,如我国自主研发的1类创新药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑、甘露特钠胶囊,治疗罕见病法布雷病注射用阿加糖酶β,新型核因子κB受体激活因子配体(RANKL)抑制剂地舒单抗注射液,治疗糖尿病的聚乙二醇洛塞那肽注射液、治疗银屑病的本维莫德乳膏、非小细胞肺癌靶向治疗药物达可替尼片等药品。近几年优先审评的品种情况详见表5,具体品种名单详见附表4。

  表5 2016-2019年优先审评通过的品种情况

  

  (七)沟通交流情况

  1.总体情况

  为进一步强化服务意识,为申请人研发创新提供便捷的指导和服务,药审中心不断丰富沟通交流渠道,提高沟通交流效率和质量,形成了沟通交流会议、一般性技术问题咨询、电话咨询、邮件咨询和现场咨询的多渠道、多层次的沟通交流模式。

  2019年药审中心接收沟通交流会议申请2633件,较2018年增长了32.8%,办理沟通交流会议申请1871件,较2018年增长了41.1%。药审中心为保证会议质量、提高会议效率,按照国家局《关于发布药品研发与技术审评沟通交流管理办法的公告》(2018年第74号)相关要求,在会前严格筛选,剔除了存在重复提交和未提供有效会议资料等问题的会议申请,经过审核的会议申请,按时限要求尽快召开沟通交流会议。对于无需召开会议的申请,药审中心均采用书面回复的形式及时反馈申请人。

  2019年在网络平台接收一般性技术问题咨询16572个,较2018年增长了8.9%;接收电话咨询超过上万次,邮件咨询数千件,同时也面向社会提供现场咨询服务。近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况详见图24。

  

  图24 近几年接收沟通交流申请和一般性技术问题咨询具体情况

  注:一般性技术问题的解答工作自2017年开始。

  2.沟通交流会议申请的完成情况

  表6 2019年各类沟通交流会议申请及办理情况

  

  注:办理率=办理数量/申请总量,下同。

  在药审中心所办理的1871件沟通交流会议申请中,在药物研发关键阶段召开的II类会议所占比例较大,为71.8%,而II类会议中Pre-IND会议申请占比最多,为34.9%。2019年各类沟通交流会议申请及办理情况详见表6。

  表7 2018-2019年各类沟通交流会议召开情况

  

  沟通交流会议的形式为电话会议、视频会议、面对面会议。2019年召开了沟通交流会议421次,较2018年(322次)增长30.7%。2018-2019年各类沟通交流会议的召开情况详见表7。

  3.一般性技术问题答复情况

  在药审中心网站上接收了社会公众16572个一般性技术问题的咨询。总体上,按照内容分类,公众咨询的问题主要集中于原辅包(4152个)、受理(1846个)等方面;按照药品分类,公众咨询的问题主要集中于化学药物(9743个),并且集中于化学药一致性评价(1386个)、化学药受理(1174个)等方面。一般性技术问题答复具体情况详见表8。

  表8 一般性技术问题答复具体情况

  

  注:申请人一次性所提出一般性技术问题中含有多个问题,为避免重复计算,仅按其中一个问题的类型进行统计。

  (八)核查检查情况

  2019年,药审中心基于技术审评需要和申请人合规情况,启动核查任务1230个,其中药学现场核查任务782个,临床试验数据核查任务446个,药理毒理研究核查任务2个。

  2019年,药审中心接收核查报告1242份,其中药学现场检查报告689份,临床试验核查报告551份,药理毒理研究核查报告2个。

  此外,基于投诉举报和审评发现的问题,2019年药审中心启动有因检查12个,接收有因检查报告8份。

  三、重点治疗领域品种

  抗肿瘤药物:

  1.甲磺酸氟马替尼片,为我国首个具有自主知识产权的小分子Bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂,适用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病慢性期成人患者,本品获批上市为此类患者提供了更好的治疗选择。

  2.达可替尼片,为第二代小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),适用于局部晚期或转移性表皮生长因子受体敏感突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗。与第一代EGFR-TKI相比,本品可延长患者的生存期,为此类患者提供了更好的治疗手段。

  3.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊,为一种高选择性的多聚腺苷5'二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂创新药物,适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗,本品获批上市为此类患者提供了新的治疗选择。

  4.地舒单抗注射液,为核因子κB受体激活因子配体(RANKL)的全人化单克隆IgG2抗体,适用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤,属临床急需境外新药名单品种。本品获批上市填补了此类患者的治疗空白,满足其迫切的临床需求。

  5.达雷妥尤单抗注射液,为全球首个抗CD38单克隆抗体,也是用于治疗多发性骨髓瘤的首个单克隆抗体,适用于治疗既往经过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗后无药可选的多发性骨髓瘤,本品获批上市为此类患者带来了治疗获益。

  6.利妥昔单抗注射液,为国内首个利妥昔单抗生物类似药注射液,同时也是国内首个上市的生物类似药,适用于治疗非霍奇金淋巴瘤,本品获批上市提高了此类患者的临床可及性。

  7.贝伐珠单抗注射液,为国内首个贝伐珠单抗注射液生物类似药,适用于治疗转移性结直肠癌,晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌,本品获批上市将提高该类药品的可及性。

  抗感染药物:

  8.格卡瑞韦哌仑他韦片,为全新的抗丙肝固定组合复方制剂,适用于治疗基因1、2、3、4、5或6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人和12岁至18岁以下青少年患者,属临床急需境外新药名单品种。本品针对全基因型在初治无肝硬化患者中的治疗周期可缩短至8周,其获批上市将进一步满足临床需求,为丙肝患者提供了更多治疗选择。

  9.索磷韦伏片,为索磷布韦、维帕他韦、伏西瑞韦3种成分组成的固定复方制剂,适用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染,属临床急需境外新药名单品种。本品可为全基因型既往直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的丙肝患者提供高效且耐受的补救治疗方案,填补了临床空白。

  10.拉米夫定替诺福韦片,为拉米夫定和替诺福韦二吡呋酯的固定剂量复方制剂,适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染,属国内首个仿制药。拉米夫定片和替诺福韦二吡呋酯片的联合治疗方案为临床抗HIV的一线治疗方案,本品获批上市可提高患者的用药依从性。

  11.注射用头孢他啶阿维巴坦钠,为新型β-内酰胺酶抑制剂,适用于治疗复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎、以及在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由革兰阴性菌引起的感染。本品获批上市可解决日益突出的耐药菌感染所带来的巨大挑战,满足了迫切的临床治疗要求。

  循环系统药物:

  12.波生坦分散片,为我国首个用于儿童肺动脉高压(PAH)的特异性治疗药物,属儿童用药且临床急需境外新药名单品种。PAH是一种进展性的危及生命的疾病,国内尚无针对儿童PAH患者的特异性治疗药物,本品为针对儿童开发的新剂型,其获批上市解决了儿童PAH患者的用药可及性。

  风湿性疾病及免疫药物:

  13.注射用贝利尤单抗,为一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体,适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮(SLE)成年患者,是全球近60年来首个上市用于治疗SLE的新药。目前SLE治疗选择不多,本品获批上市满足了SLE患者未被满足的临床需求。

  14.阿达木单抗注射液,为国内首个阿达木单抗生物类似药,适用于治疗成年患者的类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病,本品获批上市将提高该类药物的临床可及性,有效降低患者经济负担。

  神经系统药物:

  15.拉考沙胺片,为新型抗癫痫药物,适用于16岁及以上癫痫患者部分性发作的联合治疗,属国内首个仿制药,本品获批上市提高了此类患者的用药可及性,方便患者使用。

  16.咪达唑仑口颊粘膜溶液,为国内首家治疗儿童惊厥急性发作的口颊粘膜溶液,属儿童用药。小儿惊厥常为突然发作,静脉注射、肌肉注射、直肠给药等给药方式较为困难,口颊粘膜给药方式可弥补上述给药途径的不足,本品获批上市为此类患者提供了一项新的更便捷的给药方式。

  镇痛药及麻醉科药物:

  17.水合氯醛灌肠剂,适用于儿童检查/操作前的镇静、催眠,以及监护条件下的抗惊厥的中枢镇静药物,属首批鼓励研发申报儿童药品清单品种。本品是适合儿童应用的剂型,其获批上市填补了国内儿童诊疗镇静用水合氯醛制剂无上市品种的空白,满足我国儿科临床迫切需求。

  皮肤及五官科药物:

  18.本维莫德乳膏,为具有我国自主知识产权的全球首创治疗银屑病药物,具有全新结构和全新作用机制,适用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。本品获批上市为临床提供了一种新型的安全有效治疗药物选择。

  19.司库奇尤单抗注射液,为我国首个白介素类治疗中至重度银屑病药物,属临床急需境外新药名单品种。与TNFα类药物相比,本品疗效更好,其获批上市为此类患者提供了一种新作用机制的药物选择。

  罕见病药物:

  20.依洛硫酸酯酶α注射液,为国内首个且唯一用于治疗罕见病IVA型黏多糖贮积症(MPS IVA,Morquio A综合征)的酶替代治疗药物,属临床急需境外新药名单品种。黏多糖贮积症是是严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病,本品获批上市填补了我国此类患者的用药空白。

  21.注射用阿加糖酶β,为治疗罕见病法布雷病的长期酶替代疗法药物,属临床急需境外新药名单品种。法布雷病是严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病,已列入我国第一批罕见病目录,本品获批上市填补了国内此类患者的治疗空白。

  22.诺西那生钠注射液,为国内首个且唯一用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症的药物,属临床急需境外新药名单品种。本品有效解决了我国脊髓性肌萎缩症目前尚无有效治疗手段的临床用药急需。

  23.依达拉奉氯化钠注射液,适用于治疗罕见病肌萎缩侧索硬化(ALS),属临床急需境外新药名单品种。本品有效解决了目前我国ALS尚无有效治疗手段的临床用药急需。

  预防用生物制品(疫苗):

  24. 13价肺炎球菌多糖结合疫苗,为具有自主知识产权的首个国产肺炎球菌结合疫苗,适用于6周龄至5岁(6周岁生日前)婴幼儿和儿童,预防1型、3型等13种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病。本品是全球第二个预防婴幼儿和儿童肺炎的疫苗,其上市提高了该类疫苗的可及性,可更好的满足公众需求。

  25.重组带状疱疹(CHO细胞)疫苗,适用于50岁及以上成人预防带状疱疹,属临床急需境外新药名单品种。随着年龄增长,带状疱疹患病风险升高,且其并发症严重影响患者正常工作和生活,目前国内缺少对该疾病的有效预防和治疗手段,本品获批上市进一步满足了公众特别是我国老龄患者的临床用药需求。

  26.双价人乳头瘤病毒疫苗(大肠杆菌),为首个国产人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,适用于9~45岁女性预防由HPV16/18引起的相关疾病,9~14岁女性也可以选择采用0、6月分别接种1剂次的免疫程序。本品可进一步缓解国内HPV疫苗的供需紧张,有助于满足我国女性对HPV疫苗的临床需求。

  中药新药:

  27.芍麻止痉颗粒,为白芍、天麻等11种药味组成的新中药复方制剂,属儿童用药,可治疗抽动-秽语综合征(Tourette综合征)及慢性抽动障碍中医辨证属肝亢风动、痰火内扰者。本品可明显改善患儿的运动性抽动、发声性抽动,以及社会功能缺损,精神神经系统不良反应发生率明显低于已上市药品之一的阳性药盐酸硫必利片,为患儿尤其是轻中度患儿提供了一种更为安全有效的治疗选择,满足患者需求和解决临床可及性。

  28.小儿荆杏止咳颗粒,为荆芥、苦杏仁等12种药味组成的新中药复方制剂,属儿童用药,具有“疏风散寒、宣肺清热、祛痰止咳”的功效,适用于治疗小儿外感风寒化热的轻度支气管炎。本品在咳嗽、咳痰等主要症状改善和中医证候、疾病愈显率等方面具有明显疗效,不良反应较少,为急性支气管炎小儿患者提供了一种新的安全有效的治疗选择。

  四、重点工作进展情况

  (一)加快临床急需境外新药审评

  继续贯彻国务院常务会议精神,落实加快境外已上市临床急需新药审评要求,提高公众用药可及性,在确定了第一批48个品种名单的基础上,药审中心组织专家遴选临床急需新药品种,梳理确定第二批26个品种名单。对于列入临床急需境外新药名单的品种,逐一与相关企业进行沟通,主动向相关企业宣传国家加快临床急需境外新药审评审批相关政策,对于存在困难的企业给予指导并帮助其尽快提出注册申请,同时明确临床急需新药审评审批相关工作程序和资料要求,接受药品境外临床试验数据,设立专门审评通道,加快审评速度。

  通过上述举措,2019年药审中心批准了16个用于治疗罕见病的、临床急需的药品,较2018年增长了60%,均在规定时限内完成审评工作,罕见病药品在3个月之内完成审评,其他临床急需药品在6个月之内完成审评,大大缩短了临床急需境外新药在我国上市的时间差距。目前已有26个品种批准上市或完成审评,14个品种正在进行技术审评,6个品种正在整理资料准备申报上市,11个品种正在整理资料且尚未提出注册申请,11个品种暂无申报上市计划,6个品种暂无法与持有企业取得联系,具体详见附表5。

  (二)大力开展仿制药一致性评价

  一是规范参比制剂遴选程序,制定并由国家局发布《仿制药参比制剂遴选与确定程序》,自开展参比制剂遴选工作以来发布了22批1899个品规(含注射剂参比制剂402个品规),2019年发布了3批748个品规;二是积极梳理国内特有品种情况,经专家论证和征求意见,在药审中心网站发布《国内特有品种评价建议》,指导企业开展评价工作;三是加强信息公开和沟通交流,在药审中心网站开通“仿制药一致性评价专栏”,及时公开通过一致性评价的品种说明书、企业研究报告及BE试验数据,举办一致性评价技术研讨班,做好相关政策和技术要求培训和宣讲,进一步加强与业界沟通交流,通过咨询日、申请人之窗、电话及公文等形式接受咨询,服务和指导企业申报;四是广泛调研,与专家和业界讨论,制定了《已上市化学注射剂一致性评价技术要求》《已上市化学注射剂一致性评价申报资料要求》《化学药品注射剂仿制药(特殊注射剂)质量和疗效一致性评价技术要求》,明确化学仿制药品注射剂一致性评价的整体研究思路和技术要求,以便企业能够更好地开展相关研究工作;五是2019年化学药生物等效性试验备案平台已收集442条信息,仿制药一致性评价生物等效性试验备案平台已收集737条信息。

  (三)持续推动审评审批制度改革

  1.落实临床试验期间风险管理

  2019年新修订的《药品管理法》明确,“国家建立药物警戒制度,对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。”“药物临床试验期间,发现存在安全性问题或者其他风险的,临床试验申办者应当及时调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验,并向国家药品监督管理部门报告。必要时,国家药品监督管理部门可以责令调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验。”

  2019年药审中心接收到来自164家国内外研发企业、涉及432个试验药物的临床试验期间可疑且非预期严重不良反应(SUSAR)个例报告117140份(涉及病例43131例),其中中国境内SUSAR个例报告为11062份(涉及病例3166例);自2019年4月26日开通了研发期间定期安全性更新报告(DSUR)的电子提交路径以来,已接收报告585份。

  为更好地控制药物临床试验风险,药审中心开展了以下工作:一是强化临床期间安全性报告监测、审核、处理,逐步建立、厘清风险监测处理中各方的职责分工,规范相关工作机制和程序,有序开展药物临床期间风险管控工作。二是针对临床试验高风险药物(如CAR-T细胞治疗药物等)制定并实施重点监测方案。针对临床试验中存在的严重安全性风险的13个品种,提出了进一步的风险控制处理意见,积极与申请人进行风险沟通,通过督促申请人完善风险管理措施(例如修改临床试验方案、修改知情同意书、修改研究者手册、建议申请人主动暂停临床试验等),加强临床试验风险控制,切实保护受试者安全。

  2.优化合规审查检查工作程序

  一是优化完善合规审查体系,探索建立审评工作基于品种风险因素、合规工作基于申请人合规风险因素双向并行式的风险管控模式;二是推进研发生产主体合规信息库建设,推动审评与检查工作并联开展,将启动检查节点前移至专业审评阶段。三是持续强化审评与检查检验同步开展及工作衔接程序,推进检查检验协调工作电子化,建立审评与检查检验定期沟通交流机制。

  3.实行原辅包与制剂共同审评审批

  根据国家局《关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》(2019年第56号,以下简称56号公告),药审中心对原料药登记受理系统和技术审评系统进行了完善,更新原料药登记表格和相关行政许可文书,实现了仿制境内已上市药品制剂所用的原料药通过登记系统提出单独审评审批。将符合56号公告有关要求的15538个原辅包产品推送至登记平台并标识为“A”。原辅包登记平台公示原料药、药用辅料和药包材共26424个,其中原料药12541个,药用辅料3066个,药包材10817个。

  4.推进中国上市药品目录集工作

  自开展《中国上市药品目录集》工作以来,《中国上市药品目录集》共纳入药品1055个(按品规计,下同),其中进口原研药品484个,通过仿制药质量和疗效一致性评价的药品336个,按化学药品新注册分类批准的仿制药105个,创新药21个,其他药品109个。2019年共收录了430个品规,较2018年(424个品规)同比增长1.42%。

  (四)构建药品审评流程导向科学管理体系

  按照国家市场监督管理总局和国家局工作部署,为不断完善和优化审评审批流程、提高审评效率,全面提升药品审评工作水平,药审中心秉承以人民为中心的发展理念,成立了科学管理体系领导小组和效能办公室,坚持全面研究、试点先行和边试边改的原则,以实地走访调研、全员参与、群策群力等多种途径,对现有流程进行分解细化、优化提升,提出各类有针对性的改革措施,积极开展药品审评流程导向科学管理体系建设工作。在做好顶层设计、研究试点督办的基础上,以制度建设、效能监督为有效手段,全方位确保各项改革措施落到实处。把内部监督机制融入审评权力运行的全流程,加强效能监察工作,将各项改革措施落到实处并取得初步成效。此项工作为提高审评效率、统一审评尺度、提高药品审评报告质量等起到了有力的保障作用。

  (五)扎实推进审评科学基础建设

  1.深度参与药品法律法规制修订

  药审中心在积极参与《药品管理法》《疫苗管理法》等法律法规制修订工作的基础上,努力做好新修订的《药品注册管理办法》35个配套文件制修订工作。

  2.积极推进ICH工作继续深入

  全力推动我国药品审评审批体系与国际接轨,积极参与ICH国际协调和指导原则转化实施工作。一是深入参与ICH议题协调工作,向30个ICH工作组派出53名专家,参与ICH大会和管委会各类会议20场,组织ICH相关专家会议263场,处理ICH相关事项327件;二是重点推进ICH三级指导原则实施工作,评估ICH指导原则国内实施情况,协助国家局发布适用及推荐适用43个ICH三级指导原则公告,协调原文翻译相应指导原则;三是组织开展ICH培训相关工作,ICH工作办公室与ICH秘书处及第三方密切合作,开展ICH指导原则培训16场,培训对象多达2600人次,实现了对监管机构培训的目标,同时扩大了在业界的宣传和影响力。

  3.强化细化审评技术标准体系建设

  开展以指导原则为核心的审评标准体系建设,统一审评尺度,提升审评质量和效率,减少审评自由裁量权。2019年完成《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》等33个指导原则发布和公开征求意见,其中9个指导原则的制定旨在推动中药传承与新药研发,例如《中药新药质量标准研究技术指导原则》。2019年经国家局发布或已报送国家局的指导原则8个(详见附表6)。为了配合好《药品注册管理办法》的实施,药审中心启动了5个指导原则制修订工作,立足于鼓励创新、支持研发、规范审评,科学高效的指导原则体系逐步形成。

  4.科学统筹审评质量管理体系建设

  进一步推进药品审评和质量管理体系的结合和相互促进。将《质量手册》等体系文件与药品审评相关法规制度有机结合起来,让质量体系的各项要求能够贯彻落实到药审中心的各项工作当中去,一方面以质量目标为核心,科学运用信息系统工具,将审评监督管理工作日常化;另一方面以审评工作中发现的实际问题为导向,按照质量体系要求开展专项内部审核,高度重视国家局和申请人对药审中心审评业务的满意度和工作建议,及时制定改进措施并持续督促落实,提升质量管理体系在药品审评工作中的专业性,保证和提高药品审评质量和效率。

  5.优化完善eCTD系统建设

  加强审评信息化系统建设,全面推进药品电子通用技术文档资料管理系统(以下简称eCTD系统)建设工作。一是制定eCTD技术规范和申报指南等技术文件,明确申请人进行资料准备和提交注册申请的技术要求;二是完成与国内外10家制药企业之间的系统测试工作,优化系统功能和流程,为eCTD系统上线运行积累了实际操作经验;三是完成与eCTD项目相配套系统的改造和集成工作,实现了药品注册、受理、审评等全流程电子化管理;四是建设eCTD专栏,为加强与申请人的沟通交流提供优质的服务保障。

  (六)持续提升审评队伍能力

  扎实开展审评员培训工作,不断推进药审中心培训工作制度化、规范化、系统化、专业化,进一步完善审评员培训管理制度体系,制定药审中心《员工培训管理办法》等制度文件,在政治理论知识、廉政保密教育、利益防范、法律法规、审评相关专业理论知识、审评实务、实践操作、综合管理相关专业理论知识、综合素质能力方面,对员工开展岗前培训、继续教育、任职培训和在职学历学位教育,组织部分资深审评员、应届毕业生开展实践培训,全面拓展审评工作视野,持续提升审评能力,不断建设高素质的药品审评人才队伍。继续深化与世界卫生组织、美国食品药品监督管理局、丹麦药品管理局等国际组织和药监机构的沟通交流,加强与国内高校、科研院所的合作,开展学术互动与交流,紧跟行业发展前沿,服务产业创新发展。

  五、2020年重点工作安排

  2019年,药品审评工作取得了一定进展,但仍存在着一些问题:一是药审中心的人员结构和能力还不能满足药物研发创新的需要,实现审评能力的现代化仍是摆在审评队伍建设面前的艰巨任务;二是随着“两法一办法”的落地实施,大量的配套文件、系统等调整工作有待尽快完成,在更高审评标准的要求下,保障审评质量和效率需要付出更大的努力;三是审评信息公开力度、面对面沟通交流会议承接能力等与申请人的期盼仍有一定差距。

  2020年药审中心将紧密围绕国家局工作部署,重点开展以下工作:

  (一)积极推动规章制度体系完备

  贯彻落实新修订的《药品管理法》《疫苗管理法》《药品注册管理办法》,加快制度制修订,根据实际情况继续起草《药品注册管理办法》配套文件;强化法规制度宣贯,持续开展“两法一办法”及相关配套规章制度的宣贯和解读;统筹协调贯彻落实新旧《药品注册管理办法》的顺利过渡和衔接,确保各项审评任务不断、不散、不乱。

  (二)持续深化审评审批制度改革

  进一步深化审评审批制度改革,提高审评服务水平,改进审评项目管理制度和流程,建立完善药品加快上市审评机制;继续坚持按时限审评的底线,对审评时限实施动态、持续管理和协调,确保注册申请不积压;加快临床急需境外新药、罕见病用药、儿童用药、重大传染病用药等的审评审批,鼓励新药境内外同步研发申报,推进境内外新药尽快上市,持续鼓励药品创新发展;扎实推进仿制药质量和疗效一致性评价工作,开展化学药品注射剂一致性评价,持续推进化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价;完善参比制剂的遴选程序及要求。

  (三)不断完善药品审评保障机制

  确立以临床价值为核心的审评管理体系,完善以审评为主导、检查检验为支撑的技术审评体系,推动审评体系现代化;加快审评信息化建设,继续对eCTD系统进行测试,尽早实现按eCTD要求电子申报和审评;继续开展专家咨询委员会的组建工作,制定细化会议工作程序,建立相关工作规范;持续深化国际合作,加强监管机构之间的交流合作,深度参与ICH国际协调和指导原则制定;持续完善以指导原则为核心的审评标准体系,统一审评尺度;加强构建药物警戒一体化工作模式和系统建设,完善全生命周期的药物警戒机制。

  (四)鼓励支持中医药传承创新发展

  贯彻落实党中央、国务院《关于促进中医药传承创新发展的意见》,加强顶层设计,构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的注册审评体系,建立适合中药安全性、有效性和质量可控性的审评标准,健全优先审评制度;根据国家局安排,制定完善符合中医药特点的技术指导原则;鼓励古代经典名方中药复方制剂的研制、申报,推动中药的传承创新发展。

  (五)持续推进流程导向科学管理体系建设

  在前期的研究和试点基础上总结经验,持续推进流程导向的科学管理体系建设,结合上位法及配套文件的落地实施,保障体系建设改革措施切实发挥作用;加强制度和信息化建设,在研究和试点工作中不断探索和总结经验,进一步固化流程,保障各项改革措施实施的可持续性;加强效能监察力度,着力发现并解决各类潜在风险问题,不断提升审评科学管理水平;结合审评流程科学管理体系和质量管理体系成果,逐步构建和完善审评质量管理规范(GRP)。

  (六)坚持推进深化“放管服”改革

  深化“放管服”改革,增强服务意识,健全完善沟通服务机制,助推医药产业创新发展;深入落实《政府信息公开条例》,推进审评审批重点信息主动公开;公开受理和审批的相关信息,引导申请人有序研发和申请;加强对业界的宣传和引导,集中解决共性问题,提高申请人沟通效率。

  (七)继续加强审评人才队伍建设

  畅通审评员职业发展通道;进一步完善培训工作制度体系,不断提高培训的针对性和系统性,开展审评专业知识培训、英语培训、综合管理培训等各项培训工作;开展补充性招聘,引进临床、统计等紧缺专业人才。

  苟日新,日日新,又日新。终日乾乾,与时偕行。药审中心以习近平新时代特色社会主义思想为指导,坚持以人民为中心的发展思想,全面落实“四个最严”要求,全面贯彻《药品管理法》《疫苗管理法》,持续深化药品审评审批制度改革,完善药物研发创新激励机制,激发创新力和竞争力,持续推动医药产业高质量发展,积极推进药品审评体系和药品审评能力现代化,努力建设具有国际影响力的、权威的、公众信赖的药品审评机构,加快新药好药上市,满足公众用药急需,保障公众用药权益,忠诚履行保护和促进公众健康的职责使命。

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